Pesawat pengebom B-25 menjadi terkenal dalam Serangan Doolittle yang berani pada bulan April 1942. Letnan Kolonel James Doolittle mempermalukan militer Jepang dengan menembus beberapa pertahanan udara paling tangguh di dunia dan menjatuhkan bom hanya sepelemparan batu dari Istana Kaisar. Pesawat B-25 dalam Serangan Doolittle merupakan satu-satunya pesawat yang mengebom Tokyo hingga tahun 1944, ketika B-29 Superfortress mulai beroperasi dari Kepulauan Mariana